Тема VI. Терапия атипичными антипсихотиками, особенности фармакодинамики, побочные эффекты

Risperidone, рисполепт. Фармакокинетика: Быстро всасывается с пиком концентрации через 0,8-1,4 часа. Период полувыведения 20-24 часа как для рисполепта, так и для его метаболита - 9-гидроксирисперидона. Устойчивая концентрация достигается через 5-7 дней. Оба метаболита в значительной степени связываются белками. Первичная метаболизация на CYP 2D6. Фармакодинамика. Высокое сродство к рецепторам 5HT2, D2, H1, α1 и α2 адренергическими рецепторами

Способность связывать D2-рецепторы у рисполепта такая же, как и у галоперидола, но он гораздо реже вызывает симптомы псевдопаркинсонизма. Блокада D2-рецепторов рисполептом часто вызывает повышение концентраций пролактина. Агранулоцитоз и поздняя дискинезия очень редко встречаются при лечении рисполептом. У женщин начинайте с 0,5 мг/сут и медленно наращивайте до 3-4,5 мг/сут при шизофрении, а при аффективных расстройствах до 1-2 мг/сут. Мужчинам начинайте монотерапию с 1 мг 2 раза в день, наращивая за 3-5 дней до 4-8 мг/сут, разделенные на 2 приема. Максимальная доза - 12 мг/сут. Поддерживающая терапия - 2-4 мг один раз в день, у женщин ниже, чем у мужчин. У пожилых пациентов начинайте с 0,5 мг 1 раз в день. Лечебная доза не должна превышать 2 мг/сут.

Olanzapine - Зипрекса. Фармакокинетика. Быстро всасывается с пиком концентрации через 6 часов. Период полувыведения 31 час. Устойчивая концентрация достигается через 5-7 дней. 40% метаболизируется в печени изоэнзимами CYP 1A2 и 2D6. Обычная лечебная доза 10-20 мг/сут, максимальная - 40 мг/сут, разделенные на 2 приема. Для аффективных расстройств эта доза составляет 5-10 мг/сут. Благоразумно начинать с дозы 2,5 мг и постепенно наращивать ее до эффективной. Также и у пожилых пациентов начинайте с 2,5 мг/сут (в один прием). Лечебная доза не должна превышать 10 мг/сут. Поддерживающая терапия проводится, обычно, на дозе 5-10 мг в два приема.

Серьезная проблема - рост массы тела. Взвесьте пациента перед началом лечения, и повторяйте процедуру при каждом новом визите. Необходимо проконсультировать пациента и обучить его изменениям в диете. Побочные эффекты. Возможно обострение сахарного диабета II типа. Необходимо периодически проверять сахар крови. К серьезным осложнениям могут привести повышение холестерина и триглицеридов в крови. Анализы крови на содержание липидов надо назначить перед началом лечения зипрексой и затем периодически их повторять (раз в месяц). Серьезное побочное действие - сонливость.

Quetiapine сероквель. Фармакокинетика. Быстро всасывается с пиком концентрации через 1,5 часа. Период полувыведения 6 часов. Устойчивая концентрация достигается через 2 дня. Метаболизируется изоэнзимом CYP 3A4. Фармакодинамика. Блокирует рецепторы 5HT2, D2, H1, α1 и α2. Никакого влияния на мускариновые, холинергические и бензодиазепиновые рецепторы.

Катаракта отмечена только в преклинических испытаниях на гончих собаках. Она никогда не отмечалась у людей и не требует дополнительных консультаций. Оптимальная лечебная доза 150-600 мг/сут, разделенная на 2 приема. Максимальная доза 800 мг/сут за 2 приема. Начинайте с 50 мг/сут, постепенно наращивая на 25-50 мг в день до достижения эффекта.

У пожилых людей начинайте с дозы не более 25 мг/сут. Обычно лечебная доза не превышает 200 мг/сут в два приема. Максимальная суточная доза у них в 2 раза ниже - 400 мг/сут.

Препарат хорошо переносится, поэтому поддерживающая терапия может проводится на достаточно высоких дозах, до 400-600 мг/сут, что важно для пациентов с неблагоприятным течением шизофрении. Рост массы тела на 7% отмечен у 25% пациентов. Другие побочные эффекты - сонливость, неусидчивость, бессонница, головные боли, ортостатическая гипотензия.

Ziprasidone - Зипразидон. Преимущества. Масса тела не растет.

Пролактин, почти не повышается. Экстрапирамидные явления очень редки.Начинайте с дозы 40 мг 2 раза в день и быстро увеличивайте ее до лечебной дозы 80 мг 2 раза в день. Мало кто применял этот препарат в больших дозах. Фирма производитель рекомендует начинать с 20 мг 2 раза в день, накопленные к настоящему времени данные показывают, что эта доза мало отличается от плацебо.

Амисульприд (Солиан). Высокое селективное сродство к дпаминергическим рецепторам субтипов D1/D3. В отличие от типичных ААП не имеет спродства к серотониновым, гистаминовым H1, а-адренергическим рецепторов При острых психотических эпизодах -400-800 мг/сут, высшая 1200. > 400 в 2 приема. В дозах, влияющих на негативную симптоматику 50/300 мг/сут У пожилых седация и гипотензия,

> дозозависимый интервал QT на ЭКГ. Инъекции 1 мл. таб. 100 мг/сут.